Össze­füg­gés a test­tö­meg és a tesz­tosz­te­ron/ öszt­ra­di­ol há­nya­dos kö­zött

nor­mo­zo­o-s­per­mia ese­té­ben

Szerző: Ko­lo­szár Sán­dor dr., Szöl­lô­si Já­nos dr., Fe­ke­te Zol­tán dr., Da­ru Jó­zsef dr., Pál At­ti­la dr.^1
1Sze­ge­di Tu­do­mány Egye­tem, Szü­lé­sze­ti és Nő­gyógyásza­ti Kli­ni­ka

Össze­fog­la­lás
A pros­pek­tív vizs­gá­lat­ban 236 nor­mo­zo­os­per­mi­ás fér­vi vett részt, akik élet­ko­ra (át­lag: 27,4+ 5,2 év)  volt.  A  pá­ci­en­sek  WHO-pro­to­koll  sze­rin­ti and­ro­ló­gi­ai vizs­gá­la­ton es­tek át. A be­te­gek test­tö­me­gé­ből és test­ma­gas­sá­gá­ból (test­tö­meg  kg/test­ma­gas­ság m2)  kép­let  alap­ján meg­ha­tá­roz­ták a BMI-t (body mass in­dex). A BMI alap­ján két cso­por­tot ké­pez­tek: I. cso­port „BMI<25 kg/m2”: ala­csony és nor­má­lis test­tö­me­gû, va­la­mint II. cso­port „BMI>25 kg/m2”: túl­sú­lyos  és  kö­vér  fér­fi­ak. A  sper­ma­to­ge­ne­zis szem­pont­já­ból fon­tos ne­mi hor­mo­no­kat ra­di­o­im­mu­no­as­say mód­szer­rel ha­tá­roz­ták meg. A két cso­port kö­zött a sper­ma pa­ra­mé­te­re­it és a tesz­tosz­te­ron/öszt­ra­di­ol há­nya­dos ér­té­ke­it ha­son­lí­tot­ták össze. A BMI a vizs­gá­la­ti cso­port­ban 17 és 39 kg/m2 kö­zött volt, át­la­go­san: 28,1 + 4,8 kg/m2. A tesz­tosz­te­ron/öszt­ra­di­ol há­nya­dos szig­ni­fi­kán­san  ala­cso­nyabb  volt  a  ma­ga­sabb BMI cso­port­ban, mint az ala­csony test­tö­me­gin­dex ese­té­ben (11,7+3,4 vs. 16,8+4,6; p<0,05). Ha­son­ló  kü­lönb­sé­get  ta­lál­tak  a  sper­mi­um­kon­cent­rá­ci­ó­ban  (29,6+6,4  106/ml  vs.  38,4+8,1 106/ml; p<0,05). Azon­ban nem ta­lál­tak sta­tisz­ti­ka­i­lag mér­he­tő el­té­rést a sper­ma­tér­fo­gat­ban (át­lag: 4,3+0,7 vs. 4,5+0,8), a sper­mi­u­mok mo­ti­li­tá­sá­ban (át­lag: 56,8+10,1% vs 58,9+10,8%) és mor­fo­ló­gi­á­já­ban  (át­lag:  42,8+6,6%  vs.  44,1+ 6,8%). Vizs­gá­la­ti ered­mé­nye­ik alap­ján a kó­ro­san ma­gas test­tö­meg- és az az­zal együtt já­ró öszt­ro­gén­szint-emel­ke­dés  a  sper­mi­um­szám csök­ke­né­sét okoz­za nor­mo­zo­os­per­mia ese­té­ben is.

Bevezetés

A kli­ni­kai fel­mé­ré­sek alap­ján a fér­fi­med­dő­ség okai kö­zött mint­egy 30%-ban ta­lál­ko­zunk az idi­o­­pá­ti­ás in­fer­ti­li­tás­sal. Eb­be a cso­port­ba so­rol­ha­tó a  hor­mo­ná­lis  disz­funk­ció  is  (1).  Is­mert  tény, hogy az ide­á­lis test­tö­meg­től va­ló el­té­rés a hor­mon­rend­szer­ben za­vart okoz­hat. A nők ese­té­ben a kó­ro­san ala­csony vagy ma­gas test­tö­meg ano­vu­lá­ci­ó­val jár együtt (2). A zsír­sej­tek kö­zöt­ti szep­tum­ban a p450 aro­ma­táz en­zim mü­kö­dé­se út­ján na­gyobb mér­ték­ben and­rosz­ten­di­on­ból öszt­ron, ki­sebb há­nyad­ban tesz­tosz­te­ron­ból öszt­ra­di­ol kép­ző­dik, ezál­tal a kö­vér nők ese­té­ben öszt­ro­gén­túl­súly ala­kul ki. A ma­gas öszt­ro­gén­szint ne­ga­tív fe­ed back után a hypot­ha­la­mus–hypophy­sis rend­szer­ben az FSH-el­vá­lasz­tást gá­tol­ja, ami­től az LH/FSH arány­ban az LH ja­vá­ra el­to­ló­dás kö­vet­ke­zik be (3).

A fér­fi hypot­ha­la­mus-hypophy­sis-go­nád rend­sze­ré­nek sza­bá­lyo­zá­sá­ban több té­nye­ző mel­lett sze­re­pe van a pe­ri­fé­ri­ás öszt­ra­di­ol­ki­vá­lasz­tás­nak is. Mind a kó­ro­san ma­gas, mind az ala­csony szé­ru­möszt­ra­di­ol-szint re­gu­lá­ci­ós za­vart okoz, kö­vet­kez­mé­nyes sper­mi­o­ge­zis-ká­ro­so­dás­sal. Dán szer­zők vizs­gá­la­ta alap­ján a ma­gas test­tö­meg együtt jár a szé­rum-tesz­tosz­te­ron, az SHGB és az in­hi­bin-B szint­jé­nek csök­ke­né­sé­vel, ugyan­ak­kor a szé­rum sza­ba­dand­ro­gén-in­de­xe és az öszt­ra­di­ol­szint­je emel­ke­dik (4).

Vizs­gá­la­tunk cél­ja volt, hogy a kó­ro­san ma­gas test­tö­meg mi­lyen ha­tás­sal van a tesz­tosz­te­ron/öszt­ra­di­ol  há­nya­dos­ra  és a sper­mi­um­kon­­centrációra normozoospermia esetén.

Be­te­gek és mód­sze­rek

A Sze­ge­di Tu­do­má­nye­gye­tem Szü­lé­sze­ti és Nő­gyó­gyá­sza­ti Kli­ni­ká­já­nak and­ro­ló­gia szak­ren­de­lé­sét fel­ke­re­ső 236 nor­mo­zo­os­per­mi­ás be­teg vett részt a vizs­gá­lat­ban, akik át­la­gos élet­ko­ra 27,4 + 5,2 év volt. Meg­elő­ző­en a be­te­gek a WHO-pro­to­koll­nak meg­fe­le­lő and­ro­ló­gi­ai ki­vizs­gá­lá­son es­tek át. A be­te­gek test­tö­me­gé­ből (kg) és test­ma­gas­sá­gá­ból (m) a kg/m2 kép­let se­gít­sé­gé­vel test­tö­me­g­in­de­xet ké­pez­tünk. Az in­dex alap­ján két cso­por­tot ala­kí­tot­tunk ki (25 és 25 alat­ti nor­má­lis, a 25 fel­et­ti túl­sú­lyos cso­port). A reg­gel vett vé­nás vér­ből a ne­mi mű­kö­dés­ben sze­rep­lő hor­mo­no­kat ha­tá­roz­tuk  meg. A  vizs­gált  fér­fi­ak­nál  a  ne­mi  szer­vek gyul­la­dá­sát és az or­ga­ni­kus el­té­ré­se­ket ki­zár­tuk. A  két  súly­cso­port  kö­zött  össze­ha­son­lí­tot­tuk  a sper­ma pa­ra­mé­te­re­it a tesz­tosz­te­ron/öszt­ra­di­ol és az  LH/FSH  há­nya­do­sok­kal.  Az  ered­mé­nyek  sta­tisz­ti­kai  ér­té­ke­lé­sét  a Win­dows SPSS 11 szoft­ver­rel vé­gez­tük el. Az ered­mé­nye­ket át­lag ± SD se­gít­sé­gé­vel fe­jez­tük ki, a p <0,05 ér­ték szá­mí­tott sta­tisz­ti­ka­i­lag szig­ni­fi­káns­nak.

Ered­mé­nyek

A vizs­gált fér­fi­ak test­tö­me­gin­de­xe 17 és 39 kö­zött vál­to­zott, át­la­go­san 28,1 ± 4,8 kg/m2 volt. A 236 be­te­get az in­dex alap­ján két cso­port­ba osz­tot­tuk:  112  egyén  a  túl­sú­lyos  cso­port­ba,  míg  a nor­má­lis és ala­csony cso­port­ba 124 fér­fi ke­rült.

A 25 fel­et­ti test­tö­me­gin­dex ese­té­ben a tesz­tosz­te­ron/öszt­ra­di­ol há­nya­dos 11,7 ± 3,4 volt össze­ha­son­lít­va  a  25  és  alat­ti  súly­cso­port­tal,  ahol  az arányt szig­ni­fi­kán­san ma­ga­sabb­nak ta­lál­tuk ( 16,8 ± 4,6, p<0,05 ). Az LH/FSH arány­ban is el­to­ló­dást fi­gyel­tünk meg az LH ja­vá­ra a kö­vér be­te­gek ese­té­ben, bár itt a vál­to­zás nem volt szig­ni­fi­káns (I. táblázat). A tesz­tosz­te­ron/öszt­ra­di­ol há­nya­dos­sal ha­son­ló mó­don ala­kult a sper­mi­um­kon­cent­rá­ció  is  a  két  cso­port  ese­té­ben ( 29,6 ± 6,4 106/ml vs. 38,4 ± 8,1 106/ml, p<0,05 ). Vi­szont az eja­ku­lá­tum mennyi­sé­gé­ben, a sper­mi­u­mok mo­ti­li­tá­sá­ban és mor­fo­ló­gi­á­já­ban a két vizs­gált cso­port­ban sta­tisz­ti­ka­i­lag mér­he­tő vál­to­zás nem volt ki­mu­tat­ha­tó (II. táblázat).

Meg­be­szé­lés

Ko­ráb­ban már be­szá­mol­tunk ar­ról, hogy oli­go­zo­os­per­mia ese­té­ben a kö­vér fér­fi­ak­ban a sper­mi­um­szám csök­ke­né­se együtt járt a tesz­tosz­te­ron/öszt­ra­di­ol há­nya­dos öszt­ro­gén irány­ba tör­té­nő el­to­ló­dá­sá­val (5). Je­len vizs­gá­la­tunk­ban ar­ra ke­res­tük a vá­laszt, hogy mi­lyen a hely­zet nor­mo­zo­os­per­mia so­rán. Az aro­ma­táz en­zim­rend­szer­nek és az öszt­ro­gé­nek­nek fon­tos sze­re­pük van a rep­ro­duk­tív szer­vek mű­kö­dé­sé­ben (3).

A „cytoch­ro­me P450 aro­ma­ta­se” ter­mi­ná­lis en­zim fe­le­lős az and­ro­gé­nek öszt­ro­gé­nek­ké ala­kí­tá­sá­ért. Ezen en­zim meg­ta­lál­ha­tó a pat­kány­he­re Ley­dig- és a csí­ra­sejt­je­i­ben is (3).

Kö­vér nők ese­té­ben az ovu­lá­ció ki­vál­tó­dá­sát je­len­tős mér­ték­ben gá­tol­hat­ja a ma­gas öszt­ro­gén­szint a hypot­ha­la­mus–hyophy­sis rend­szer­re ki­fej­tett ne­ga­tív fe­ed back ré­vén. Az aro­ma­táz en­zim gát­lá­sa út­ján az ovu­lá­ci­ó­in­duk­ció si­ke­re­sebb le­het (6).

Fér­fi­ak­nál az  öszt­ro­gén ter­me­lő­dé­sé­ben je­len­tős ha­tás­sal ren­del­ke­zik a tesz­tosz­te­ron. A bi­o­ló­gi­a­lag akt­ív öszt­ro­gén­nek 20%-a kép­ző­dik a he­ré­ben. A töb­bi a mel­lék­ve­se­ké­reg ál­tal ter­melt and­rosz­ten­di­on­ból aro­ma­ti­zá­ció út­ján ala­kul át. Az  öszt­ra­di­ol­szint  nagy­sá­ga  össze­füg­gés­ben van a zsír­szö­vet tö­me­gé­vel. Az aro­ma­ti­zá­ció leg­na­gyobb mér­ték­ben a sub­cu­tan ha­si zsír­szö­vet­ben fo­lyik. Idő­sö­dő fér­fi­ak­ban az öszt­ro­gén fon­tos sze­re­pet ját­szik a go­na­dot­ro­pi­nok ter­me­lő­dé­sé­ben, több agyi funk­ci­ó­ban, a csont­tö­meg ala­ku­lá­sá­ban és a li­pi­dek szin­té­zi­sé­ben (7).

Az aro­ma­tá­zen­zim-gát­lók al­kal­ma­zá­sát nap­ja­ink­ban ve­zet­ték be. Az aro­ma­táz­gát­lók hasz­ná­la­tá­val kap­cso­lat­ban az el­ső si­ke­res kli­ni­kai vizs­gá­la­to­kat az öszt­ro­gén­de­pen­dens em­lő­da­ga­na­tok ese­té­ben  vé­gez­ték  (8, 9).  Ezt  kö­ve­tő­en  ered­mé­nye­sen al­kal­maz­ták a fér­fiin­fer­ti­li­tás ke­ze­lé­sé­ben is, amely so­rán az aro­ma­tá­zin­hi­bi­tor je­len­tős mér­ték­ben csök­ken­tet­te az öszt­ro­gén­szin­tet, és ál­ta­la ked­ve­ző vál­to­zás kö­vet­ke­zett be a tesz­tosz­te­ron/öszt­ra­di­ol  há­nya­dos­ban.  A  ke­ze­lés ha­tá­sá­ra a sper­mi­um­kon­cent­rá­ció emel­ke­dett (10, 11).

A to­váb­bi­ak­ban az and­ro­ló­gia vizs­gá­la­tok so­rán több fi­gyel­met kell for­dí­ta­ni a be­te­gek test­töm­e­gé­re, fő­leg a ha­si sub­cu­tan zsír­szö­vet vas­tag­sá­gá­ra (has­kör­fo­gat­mé­rés), mert az aro­ma­táz en­zim­rend­szer mű­kö­dé­se kö­vet­kez­té­ben szá­mít­ha­tunk a sper­mi­um­szám csök­ke­né­sé­re nor­mo­zo­os­per­mia ese­té­ben is.